靶向蛋白降解药物研发 · TARGETED PROTEIN DEGRADATION

Defand Therapeutics

彻底改变了靶蛋白降解资产的发现和开发，部署了 DEFUSE——以靶点为中心的专利高通量筛选平台，改变了分子胶降解剂的发现范式，使高价值疾病靶点的小分子降解剂的合理设计成为现实。

我们的新闻

专利高通量筛选平台: DEFUSE
重要靶蛋白筛选细胞系: ~200
成立于中国杭州: 2023

向下滚动探索分子机制

02 / 我们的科学

不可药物化分子胶降解剂

我们的努力是解决患者未满足的医疗需求，同时为“不可药物化”的疾病相关蛋白或“不可药物化”的目标开拓解决方案。

80%

被认为不可治疗的疾病驱动因素为靶向蛋白降解探索新的路径。

科学背景

分子胶降解剂具有靶向和高效的蛋白质降解作用，成为 80% 被认为不可治疗的疾病驱动因素的治疗解决方案，其中包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和感染。

疾病驱动因素MGD / 01

80 / 不可药物化空间

20 / 其余空间

依据公司科学介绍绘制的概念示意，非实验数据，亦非治疗成功率。

ONC癌症
AUI自身免疫性疾病
NEU神经退行性疾病
INF感染

靶蛋白
分子胶
E3 连接酶
泛素链
蛋白酶体

机制示意 · 非结构模型或实验结果

步骤 01 / 05

靶蛋白

疾病相关蛋白是这条降解通路的靶标。

分子胶降解剂（MGD）是一类开创性的药物制剂，可促进靶向疾病蛋白的降解。类似于天然蛋白质降解途径，如泛素-蛋白酶体系统，这些试剂选择性地接合靶蛋白，并将它们引导到细胞降解机构进行分解和清除。分子胶降解剂具有靶向和高效的蛋白质降解作用，成为 80% 被认为不可治疗的疾病驱动因素的治疗解决方案，其中包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和感染。

01
靶蛋白
疾病相关蛋白是这条降解通路的靶标。
02
分子胶
分子胶促进靶蛋白与 E3 连接酶之间的相互作用。
03
三元复合物
靶蛋白、分子胶与 E3 连接酶形成三元复合物。
04
泛素标记
E3 连接酶促使靶蛋白获得泛素链标记。
05
降解与循环
蛋白酶体分解带有标记的靶蛋白；分子胶可解离并再次参与作用。

缺乏高通量筛选平台是阻碍 MGD 发现的主要瓶颈问题。我们的 MGD 发现平台 DEFUSE（DEath FUSion Escaper screen）将靶蛋白降解转化为清晰且易于分析的活死表型。这个过程可以高效地执行，并导致了几种新型的、一流的蛋白质降解化合物的发现。
DEFUSE 系统在一系列靶蛋白中表现出适用性，跨越细胞质、细胞核、跨膜和病毒类别。这种多方面的适应性将 DEFUSE 定位为有效靶向多种疾病相关蛋白的多功能平台，突出了识别疾病相关蛋白降解候选物的广阔潜力。

探讨合作可能

DEFUSE靶蛋白降解 → 活死表型